Полная версия

Главная arrow Медицина arrow БИОХИМИЯ Часть 2.

  • Увеличить шрифт
  • Уменьшить шрифт


<<   СОДЕРЖАНИЕ ПОСМОТРЕТЬ ОРИГИНАЛ   >>

32.3.2. Влияние ксенобиотиков на активность микросомальных ферментов

Многие чужеродные вещества, попадая в организм, влияют на синтез или активность микросомальных монооксигеназ. Большинство из них являются индуцибельными ферментами, которые регулируются эндогенными метаболитами. Вместе с тем имеется большое число ксенобиотиков, вызывающих индукцию их синтеза. Эффект особенно важен при действии фармакологически активных веществ на такие ферменты, как цитохром Р-450. Некоторые из этих препаратов представлены в табл. 32.2.

Все индукторы монооксигеназ разделяют на две группы: индукторы широкого спектра действия и индукторы узкого спектра действия.

К первой группе относятся производные барбитуровой кислоты, обладающие способностью усиливать биотрансформацию многих ксенобиотиков за счет индукции синтеза цитохрома Р-450. Одним из представителей второй группы индукторов являются метилхолантрен и другие ароматические углеводороды. Они индуцируют синтез одной молекулярной формы цитохрома, а

Лекарственный препарат

Фармакологический эффект

Барбитураты, ноксирон

Седативный, снотворный

Фторотан. мстоксмфлуран

Средства для наркоза

Кордиамин, фенамин

Стимуляторы ЦНС

Мепробамат, сибазон

Транквилизаторы, нейролептики

Бутам ид. букарбон

Гипогликемические средства

Бутадион

Противовоспалительное средство

Мебедрол

Мышечный релаксант

именно цитохрома Р-448, отсутствующего у интактных животных. Эта форма фермента имеет узкую субстратную специфичность и катализирует процессы биотрансформации фенантренов, бензантрацена и некоторых пиренов.

(Т) Таким образом, лекарственные вещества не только метаболизируются монооксигеназными системами, но и изменяют активность или синтез ферментов биотрансформации.

Этот феномен объясняет привыкание к лекарственным препаратам, имеющее место, если метаболиты последних фармакологически неактивны. Например, фенобарбитал индуцирует синтез цитохрома Р-450, причем образующиеся гидроксибарбитураты фармакологически неактивны. Для достижения фармакологического эффекта необходимо увеличивать дозу препарата. Иная ситуация складывается в том случае, если именно метаболиты лекарственного препарата оказываются фармакологически активными. Тот же фенобарбитал, усиливая синтез цитохрома Р-450, способствует увеличению фармакологического эффекта этих метаболитов.

 
<<   СОДЕРЖАНИЕ ПОСМОТРЕТЬ ОРИГИНАЛ   >>