Полная версия

Главная arrow Агропромышленность arrow Ветеринарная токсикология

  • Увеличить шрифт
  • Уменьшить шрифт


<<   СОДЕРЖАНИЕ ПОСМОТРЕТЬ ОРИГИНАЛ   >>

Фосфорорганические соединения

Из инсектицидов, акарицидов и гербицидов большее санитарнотоксикологическое значение имеют фосфорорганические соединения (ФОС).

Общая структурная формула ФОС имеет следующий вид:

где R1 и R2 — одинаковые или различные алкильные, алкоксильные, алкиламинные, арильные или арилоксигруппы; X — остаток неорганической или органической кислоты; атом с двойной связью кислород или сера; Р — фосфор.

Большей токсичностью и антихолинэстеразной активностью и подвижностью обладают соединения, в которых фосфор соединен с атомом кислорода (Р=0), чем с атомом серы (P=S).

Для обработки растений ФОС применяют в очень низкой концентрации (0,02...0,2 %) с нормами расхода, не превышающими по действующему веществу 12 кг/га. Поэтому в последние годы случаи отравлений сельскохозяйственных животных, в том числе птиц, при использовании ФОС в качестве средств защиты растений регистрируют крайне редко. Однако редко, но встречаются случаи массового падежа скота. Так, в 2019 году в Челябинской области животные умерли, выпив воды из лужи. Вероятнее всего в процессе приготовления специального раствора для обработки полей работники сельхозпредприятия смыли остатки химических веществ водой, после чего образовалась лужа, из которой и пили животные[1]. Большинство ФОС сравнительно малотоксичны для рыбы и других гидробионтов. Наибольшую опасность для медоносных пчел они представляют при обработке полей и садов, поэтому все инсектициды и акарициды, в том числе и ФОС, оценивают по показателям их опасности для пчел с установлением ограничительных регламентов при их применении. Наиболее часто отравления животных ФОС бывают при их применении в ветеринарной практике.

Диазинон. Для защиты животных от насекомых и клещей разрешены к применению только несколько препаратов на основе диазинона. Это высокотоксичный пестицид контактно-кишечного действия. Действующее вещество — диазинон — бесцветное масло, хорошо растворимое в ацетоне, бензоле, этаноле, хлороформе; растворимость в воде составляет 40 мг/л. В ветеринарии рекомендован с целью профилактики и лечения псороптоза путем купания в проплывных ваннах с 0,05%-ной водной эмульсией препарата. В качестве средств защиты растений базудин выпускают в виде 60%-го концентрата эмульсии (КЭ), 40%-го смачивающегося порошка (СП), 5- и 10%-ных гранул.

Действующее вещество — диазинон — относится ко второй группе гигиенической классификации: высокоопасные пестициды с ЛД50 для белых крыс при однократном введении внутрь 76... 108 мг/кг, для цыплят — 8,4 мг/кг массы животного. Кумулятивные свойства выражены слабо.

Токсическая зона диазинона при введении внутрь для телят 2-недельного возраста составляет 2,5 мг/кг, для молодняка крупного рогатого скота одного года и старше — 2,5, для овец и коз — 30 мг/кг массы животного. При введении внутрь лошадям в дозе 20 мг/кг не было отмечено клинических признаков интоксикации (R. D. Radeleff, 1970).

Симптомы отравления были отмечены у телят 2-недельного возраста при их опрыскивании 0,1%-ной водной эмульсией неоцидола (диазинона). Инсектицид в концентрации 0,25 % не вызывал каких- либо нарушений в состоянии здоровья у телят 6-месячного возраста и старше. При наружной обработке телят 6- и 9-месячного возраста 0,05- и 0,1%-ной водными эмульсиями неоцидола (диазинона) 1 раз в неделю в течение 16 нед. не было отмечено признаков интоксикации.

Имели место случаи массового отравления крупного рогатого скота при опрыскивании 0,2%-ной водной эмульсией диазинона. Это связано с тем, что не была обеспечена герметичность емкостей для хранения неоцидола, в результате чего в концентраты эмульсии попало небольшое количество воды. При попадании воды в концентраты или рабочие эмульсии и при повышенной температуре образуются тетраэтил пирофосфаты, обладающие высокой токсичностью и антихолинэсте- разной активностью в условиях in vitro. При этом изменяется величина pH эмульсии в кислую сторону, что также имеет значение — эмульсия мутнеет.

В России запрещено применение препаратов на основе диазинона для обработки крупного рогатого скота. Несмотря на запрет, встречаются случаи отравления пчел: так, в 2015 в Ростовской области пчелы массово погибли от пестицидов. Специалисты ветлабо- ратории провели исследования сот с медом и павших пчел и обнаружили, что насекомые отравились агрохимикатами. Ветеринары выявили такие пестициды, как диметоат, лямбда-цигалотрин и диа- зинон, которые являются токсичными для пчел, а также для рыб и некоторых видов водных беспозвоночных[2].

Препараты диазинона (базудин, диазол) сравнительно быстро разрушаются в окружающей среде и на растительных объектах. При опрыскивании кормовых культур водными эмульсиями диазинона и пестицидами, содержащими это действующее вещество, согласно нормам расхода содержание его остатков через 2 ч после обработки составляет на клевере 27,0 мг/кг, на люцерне 16,4, на кукурузе 31,2 мг/кг; через сутки — 14,0; 4,0 и 14,4 мг/кг и через 5 сут. — 0,6; 1,4 и 2,25 мг/кг сырой массы соответственно. Таким образом, через сутки после обработки кормовых культур содержание остатков диазинона в зеленой массе ниже минимально действующей дозы. Установленные сроки ожидания (срок в сутках от момента применения препарата до использования обработанных растений) — 20 сут. — полностью обеспечивают профилактику отравлений животных этим пестицидом.

При купании овец в ваннах с 0,05%-ной эмульсией неоцидола максимальное содержание остатков через сутки в жире составило — 0,38 мг/кг, в мышцах — 0,15, в печени — 0,28 мг/кг, через 10 сут. — 0,25; 0,016 и 0,0 мг/кг соответственно. На основании этих данных убой овец и коз после обработки разрешен не менее чем через 15...20 сут.

При вынужденном убое животных раньше этого срока в ветеринарную лабораторию направляют образцы мышечной ткани, жира, печени и почек для исследования на остатки препарата. Отбор образцов тканей, их упаковку, консервацию и этикетирование производят в соответствии с существующими правилами. Решение об использовании мяса вынужденно убитых животных при их отравлениях пестицидами или убитых раньше установленных сроков ожидания принимают на основании результатов анализа, полученных из лаборатории.

Для определения остатков диазинона в продуктах убоя используют методы тонкослойной хроматографии (ТСХ) и газожидкостной хроматографии (ГЖХ).

В мясе МДУ пестицида установлен по жиру 0,7 мг/кг. В молоке и молочных продуктах содержание остатков диазинона не допускается.

Профилактика отравлений должна быть направлена на соблюдение установленных регламентов по применению препаратов, содержащих диазинон, в качестве средств защиты растений и животных.

Хлорофос (трихлорфон, негувон, диптерекс). Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде (до 15 %) и полярных органических растворителях (этаноле, метаноле, хлороформе) и плохо — в гексане, гептане.

Хлорофос в течение длительного времени применяли в нашей стране в виде 1%-го водного раствора: для опрыскивания крупного рогатого скота с целью борьбы с иксодовыми клещами; для лечения эстроза у овец и коз путем обработки помещений, заполненных животными, аэрозолями препарата с расходом 4 г/м3; в борьбе с клещами и пухопероедами у кур путем обработки помещений 0,5%-ном водным раствором хлорофоса.

В настоящее время в животноводстве применяют только негувон, которым обрабатывают нелактирующий крупный рогатый скот путем поливания кожи спины животного в осенний или зимний период для уничтожения мигрирующих личинок подкожного овода.

По токсичности для белых мышей и крыс хлорофос относится к третьей-четвертой группе токсичности с ЛД50 при введении внутрь от 600 до 1000 мг/кг массы животного. Птицы более чувствительны к хлорофосу; ЛД50 для цыплят составляет 65 мг/кг. Максимально нетоксическая доза при даче внутрь для крупного рогатого скота составляет 100 мг/кг, для овец — 200 мг/кг массы животного. Не отмечены клинические признаки интоксикации при опрыскивании или купании крупного рогатого скота в проплывных ваннах, содержащих 1%-ный раствор хлорофоса, а также при обработке телят не- гувоном методом поливания.

МДУ остатков хлорофоса в продуктах питания растительного происхождения в России установлен на уровне 0,1...0,2 мг/кг; в продуктах питания животного происхождения их содержание не допускается. В кормах для откормочных животных допустимо до 3 мг/кг остатков пестицида, для молочных животных и яйценоской птицы — 1 мг/кг.

Диметоат (фосфамид, рогор, Би-58). Белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде (3,9 %), а также в ацетоне, хлороформе, метаноле и других полярных растворителях.

Термически нестоек; при нагревании подвергается изомеризации, в результате которой повышаются антихолинэстеразная активность и токсичность. Рекомендован к применению только в качестве средства защиты растений от насекомых и клещей. Используют для обработки вегетирующих растений путем их опрыскивания водными эмульсиями препарата 0,05...0,2%-ной концентрации с нормами расхода 0,5...2,5 л/га 38%-го КЭ.

Фосфамид относится к третьей группе гигиенической классификации — умеренно опасные пестициды: ЛД50 для белых крыс и мышей — 140...220 мг/кг. Оксиизомеры в 10 раз токсичнее основных препаратов. При ежедневном в течение 8 мес. введении овцам с кормом 1 мг/кг массы тела норма фосфамида и признаки интоксикации не установлены; при введении в дозе 2 мг/кг массы через 2 мес. развиваются признаки фосфорорганического отравления и наступает гибель животных; при дозе 10 мг/кг клиника наблюдается после 5...6 введений с гибелью через 10...26 сут. В острых опытах у крупного рогатого скота при оральном поступлении фосфамид не вызывает признаков интоксикации в дозах 5... 10 мг/кг массы тела, легкие симптомы отравления наступают после поступления в организм в дозах 10...25 и 25...50 мг/кг; тяжелая интоксикация со смертельным исходом бывает при поступлении в организм более 80 и 100 мг/кг массы тела соответственно. При обработке кормовых культур водными эмульсиями фосфамида содержание остатков препарата через 3 сут. не превышает 5,2 мг/кг, а через 10 сут. — не более 1 мг/кг. Срок ожидания для фосфамида составляет 30...40 сут. МДУ в кормах для животных — 2 мг/кг сырой массы.

Малатион (карбофос). Контактный и кишечный инсектоакари- цид с широким спектром действия. Действующее вещество представляет собой бесцветную жидкость, хорошо растворимую в этаноле, метаноле, дихлорэтане; растворимость в воде — 150 мг/л. Выпускают в виде 30 и 50 КЭ. Широко применяют в качестве средства защиты растений от насекомых и клещей. Ограниченно в животноводстве — только для обработки животноводческих помещений и навоза в борьбе с куриными клещами и личинками мух. По гигиенической классификации относится к третьей-четвертой группе опасности; ЛД50для белых мышей и крыс — 400...2000 мг/кг, для цыплят — 370...850 мг/кг массы тела. Минимально токсическая доза для телят 3-недельного возраста — 80 мг/кг, а для взрослого крупного рогатого скота — 560 мг/кг массы. Высокотоксичен для пчел: ЛД50 при топикальном нанесении составляет 0,2 мкг/пчелу. Умеренно опасен для рыб: СК50 для сеголетков зеркального карпа — 12...14 мг/л. МДУ в продуктах питания растительного происхождения в Российской Федерации составляет 1...3 мг/кг, в кормах — 3...5 мг/кг. По данным разных авторов, содержание остатков карбофоса при обработке кормовых культур в количестве 1,12... 1,3 мг/га колеблется (через сутки после обработки) в пределах 2,0...46,6 мг/кг, на 5-е сутки — 0,82...8,1 и на 10-е сутки — 0,25...0,76 мг/г. Таким образом, через 10 сут. после опрыскивания растений эмульсиями карбофоса количество остатков в кормах не превышает МДУ, установленный для этого пестицида.

Карбофос широко используют для обработки семян различных зерновых культур, предназначенных для длительного хранения или транспортировки, с целью профилактики их заражения различными вредителями. Норма расхода 50%-го КЭ — 12...30 мл/т зерна.

Максимально расчетное содержание остатков карбофоса в обработанном зерне не должно превышать 15 мг/кг. Через 2 нед. после опрыскивания семян их содержание составляет 5,3 мг/кг. Ежедневное введение малатиона в корма для кур в дозе 100 мг/кг корма и телятам 6-месячного возраста в дозе 200 мг/кг не вызывает каких-либо нарушений в состоянии их здоровья, однако остатки его накапливаются в незначительных количествах в мышечной ткани животных и яйцах кур. Поэтому введение в рационы крупному рогатому скоту и курам зерна, обработанного карбофосом в рекомендуемых дозах (7... 15 мг/кг), не может отрицательно повлиять на состояние здоровья животных, в том числе птиц, и вызывать загрязнение остатками пестицида продуктов животноводства, в которых он — НД.

Фозалон (золон). Действующее вещество — белый кристаллический продукт с запахом чеснока. Хорошо растворим в органических растворителях. Растворимость в воде 10 мг/л. Выпускают для защиты растений в виде 35%-го КЭ. Применяют путем опрыскивания вегетирующих частей растений 0,1...0,2%-ми водными эмульсиями препарата с расходом 1,5...3,0 л/га. Можно использовать для защиты леса, незагруженных складских помещений.

В виде 0,2%-ной водной эмульсии рекомендован для обработки нелактирующих крупного рогатого скота, овец и коз против иксо- довых клещей. По токсичности относится ко второй группе гигиенической классификации — «опасные пестициды»: ЛД50для лабораторных животных — 84... 108 мг/кг массы тела. Время ожидания на продовольственных и кормовых культурах 30...40 сут. Отравления животных возможны при завышении норм расхода пестицида для их обработки, несоблюдении установленных сроков ожидания при его применении для защиты кормовых культур, лугов и пастбищ. Наличие остатков фозалона в молоке, мясе и яйцах не допускается.

Токсикодинамика. В основе биохимического действия ФОС лежит угнетение биологической активности холинэстераз. Это приводит к замедлению ферментативного гидролиза ацетилхолина и его накоплению в холинэргических синапсах, в результате чего в области всех холинэргических нервных окончаний и ганглиях (холиномиметическое действие) наступает эффект, подобный возбуждению.

Установлено, что активная поверхность холинэстераз имеет два реакционноспособных участка — анионный и эстеразный. Анионный участок представлен, вероятно, ионом какой-либо аминокислоты, входящей в состав белка энзима. Эстеразный имеет нуклеофильную и электрофильную группы. Большинство ФОС взаимодействуют только с эстеразным участком холинэстеразы. Это взаимодействие — не простое присоединение, а является реакцией фосфорилирования, в результате которой образуется комплекс между эстеразным участком фермента и алкоксифосфорильной группой ингибитора. Скорость реакции определяется величиной положительного заряда атома фосфора ФОС, которая, в свою очередь, зависит от электрофильных свойств других атомов, входящих в его молекулу. Чем большими электрофильными свойствами обладают отдельные элементы молекулы, находящиеся в связи с фосфором, тем выше будет положительный заряд ФОС, а следовательно, сходство его с энзимом.

В первую очередь на биологическую активность ФОС влияет кислотность арилового радикала X. Чем выше его кислотность, тем больше положительный заряд атома фосфора и выше физиологическая активность всего ФОС.

Все ФОС имеют в своем составе Р=0- или Р=S-группы, от которых также в значительной степени зависит антихолинэстеразная активность молекулы соединения. Кислород имеет более выраженные электрофильные свойства, чем сера, поэтому тиоловые фосфаты, содержащие Р=О-группы, обладают более сильной антихолинэ- стеразной активностью, чем их тионовые изомеры или гомологи, имеющие в своей молекуле Р = S-группы. Особенно эти различия выражены в условиях in vitro. Так, например, антихолинэстеразная активность метафоса in vitro возрастает в 10 тыс. раз при его изомеризации или окислении, в результате которых Р=S-группы окисляются до Р=О-групп.

ФОС также нарушают условно-рефлекторную деятельность животных, вызывают бронхоспазм и усиление секреции бронхиальных желез, в больших количествах ослабляют нервно-мышечную передачу возбуждения в межреберных мышцах, что существенно снижает легочную вентиляцию легких.

В результате холиномиметического действия ацетилхолина даже от малых доз ФОС замедляется ритм сердечной деятельности, иногда бывает синусовая аритмия. Сокращаются круговая мышца радужной оболочки глаза (миоз), а также гладкие мышцы желудочно- кишечного тракта, мочевого пузыря и матки. Секреция слюнных, слезных, потовых желез и секреторно-моторная функция желудка и кишечника усиливаются.

Антитоксическая функция печени нарушается, синтез гиппуро- вой кислоты снижается в результате дистрофических изменений в печени.

В почках нередко понижается клубочковая фильтрация, в связи с чем в крови возможно повышенное содержание мочевины и остаточного азота и олигоурия.

В крови отмечают нейтрофильный лейкоцитоз, токсическую зернистость нейтрофилов и повышенное количество эритроцитов.

Клиника. Отравление животных ФОС может протекать молниеносно (сверхостро), остро и хронически.

При молниеносном течении отравления симптомы наступают через 15...20 мин. после противопаразитарной обработки кожного покрова молодняка крупного рогатого скота раствором хлорофоса, который был приготовлен на горячей (80...90 °С) воде за 12... 16 ч до его применения. При этом отмечают резкое двигательное возбуждение, угасание зрительных и слуховых рефлексов, нарушение координации движений, резкую регидность скелетных мышц, безудержное движение вперед. Затем животные падают, и у них наблюдают гиперсаливацию, паралич языка, миоз, затрудненное дыхание. В последующем снижается тонус скелетных мышц, появляются судороги конечностей, частая дефекация и мочеиспускание. Гибель наступает через 1...1,5 ч от асфиксии в связи с параличом межреберных мышц.

При остром отравлении у животных всех видов наблюдают беспокойство, пугливость, тремор скелетных мышц, шаткость, миоз, слюно- и слезотечение, усиление перистальтики кишечника, диарею, частое мочеиспускание. Нарушается координация движений, угасают зрительные и слуховые рефлексы, снижаются кожная чувствительность и нервно-рефлекторная возбудимость. На последних стадиях интоксикации развиваются судороги, парезы, параличи, коматозное состояние.

У животных отдельных видов отмечены некоторые особенности в развитии клиники при отравлении ФОС. Так, у лошадей в начальный период интоксикации отмечают резкое возбуждение, явления бронхоспазма в форме свистящего удушья, усиление потоотделения, паралич языка и нижней губы, спазматические колики; у крупного рогатого скота — слюнотечение, атонию преджелудков и явления асфиксии; у овец — нарушение функции дыхания и развития отека легких; у свиней — рвоту, явления бронхоспазма, цианоз пятачка и всей поверхности кожного покрова; у кур и уток — судорожное подергивание крыльями, судороги конечностей, цианоз гребешка и сережек.

При хронической интоксикации у животных понижается аппетит, наблюдается общее угнетение, падает масса тела, миоз, слюнотечение, ограниченная подвижность, длительная диарея, частое мочеиспускание, мышечная слабость. Смерть наступает при значительном истощении, понижении температуры тела и коматозном состоянии.

Клиника интоксикации в значительной степени зависит от химической структуры ФОС. При отравлении животных производными фосфорной и фосфоновой кислот, в алкоксифосфорильной части молекулы которых содержатся Р=О-группы, клиника острой интоксикации проявляется резко выраженным нервно-токсическим синдромом. В таких случаях наблюдают возбуждение, миоз, обильное слюнотечение, тремор скелетных мышц, парезы, параличи. При отравлении производными тио- и дитиокислот фосфора нервно-токсический симптомокомплекс выражен неярко на фоне общего угнетения, снижения аппетита, вялости движений; миоз отсутствует.

Лечение. Для лечения животных, отравленных ФОС, применяют холинолитики и реактиваторы холинэстеразы. В качестве холинолитиков наиболее часто используют 1%-ный раствор атропина сульфата, который вводят подкожно в дозе 1 мл/100 кг массы тела. Также эффективен тропацин в дозе 5 мг/кг массы тела животного, фосфолитин — 50 мг/кг и реактиватор холинэстеразы дипироксим (ТМБ-4), токсогонин или диэтиксим (внутримышечно) для животных всех видов в дозе 10... 15 мг/кг, а крупному рогатому скоту — 2 мг/кг массы тела. При отравлении животных производными фосфорной и фосфоновой кислот эффективность однократного применения холинолитиков и реактиватора холинэстеразы обеспечивается 90... 100%-ным лечебным эффектом. При отравлении ФОС, производными тио- и дитиофосфорной кислот, необходимо 3...6-кратное введение антидотов. Наиболее высокий лечебный эффект бывает при применении тропацина в сочетании с атропина сульфатом и дипироксимом.

Кроме основных антидотных средств целесообразно внутривенно вводить кальция хлорид из расчета 0,1 мг/кг массы тела 1...2 раза в течение 2...3 сут. подряд. Тиамина хлорид (витамин БД в дозе 0,1 мг/кг в сочетании с аскорбиновой кислотой (1 мг/кг) или глюкозой (5 мг/кг) в форме водного раствора вводят под кожу ежедневно до устранения параличей и слабости скелетных мышц. В связи с большой потерей жидкости внутрибрюшинно вводят препарат следующего состава: 1000 мл изотонического раствора натрия хлорида, 4 мл 10%-го раствора кальция хлорида, 0,4 г калия хлорида, 0,08 г тиамина бромида, 1 г аскорбиновой кислоты. Крупному рогатому скоту это средство вводят в дозе 2000 мл, телятам — 1000, свиньям — 500 мл. При необходимости инъецируют под кожу 20%- ный раствор кофеин-бензоата натрия из расчета: коровам и лошадям 3 г сухого вещества, овцам и козам 1 г.

Патологоанатомические изменения. При вскрытии отмечают застойную гиперемию печени, почек, селезенки и поджелудочной железы, отек легкого, множественные кровоизлияния под эндокардом и эпикардом, резкое кровенаполнение сосудов брыжейки и кишечника, скопление пенистой жидкости в трахее и бронхах, набухание слизистых оболочек желудка и кишечника (последний четкообразно сокращен).

Диагноз. Диагностируют отравление на основании анамнестических данных, определения активности холинэстеразы крови, результатов патологоанатомического вскрытия и определения остатков ФОС в органах и тканях павших и вынужденно убитых животных. Для определения активности холинэстеразы крови в условиях практики наиболее целесообразно применять метод А. А. Покровского: угнетение активности фермента более чем на 30 % указывает на отравление ФОС.

Если на основании анамнестических данных не удается установить вид ФОС, то для определения остатков пестицидов в патологическом материале наиболее целесообразно использовать метод тонкослойной хроматографии с энзимным проявителем. Если установлен вид пестицида, вызвавший отравление, тогда используют специфические методы на основе тонкослойной и газожидкостной хроматографии.

Ветсанэкспертиза. При массовом отравлении ФОС решение об использовании в пищу продуктов вынужденного убоя может быть принято только по результатам химико-аналитического исследования. Для этого в соответствии с «Правилами ветеринарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов» в ветеринарную лабораторию направляют пробы мышечной, жировой тканей и печени. Для определения остатков ФОС в продуктах убоя используют официальные методы анализа, утвержденные Министерством здравоохранения и соц- развития РФ (публикуются в сборниках «Методические указания по определению микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде»).

При обнаружении в тканях животных остатков ФОС выше установленных МДУ продукты убоя могут быть использованы в корм животным (пушным зверям, птицам, свиньям) из такого расчета, чтобы их содержание в рационе не превышало допустимую суточную дозу (ДСД) пестицида для животных данного вида или суммы МДУ в кормах рациона.

  • [1] URL: https://pchela.news/news/detail/4174
  • [2] URL: http://www.contrasterra.ru/news/20350
 
<<   СОДЕРЖАНИЕ ПОСМОТРЕТЬ ОРИГИНАЛ   >>